都市片法证先锋II大结局是由欧阳震华，林文龙，郑嘉颖，佘诗曼，蒙嘉慧，钟嘉锨等人主演，法证先锋II大结局剧情是:法证部高级化验师高彦博为人博学、冷静、机智，贯彻‘毋枉毋纵’的法证精神，带领法证部与警方合作侦破无数案件，不过罪犯手法愈趋高智慧、狡猾，法证部亦要不断精进，务求更科学化、更巧妙、更有效率地找出案件真相，所以法证人员的工作也见日益繁重。
非常法医古泽琛，亦是著名推理小说家，曾经因应其小说而牵引出几件曲折离奇的案件。他藉着解剖尸体和活体取证，为死者或受害人说话，把罪案的真相呈现眼前...
泽琛和法证部政府化验所技术员林汀汀共同经历了一段起伏的感情路，终于开花结果。身边所有人都为他俩而高兴、祝福。然而，正当泽琛和汀汀筹备婚礼之际，另一边厢的彦博和西九龙重案组督察梁小柔的一段感情，却因为彦博的理性而显得平淡，小柔其实亦羡慕泽琛和汀汀的浪漫和激情，虽然知道彦博是用情专一的男人，但也不禁有患得患失之感。
一宗牵涉国际毒贩的凶杀案，把毒品调查科高级督察马帼英介入彦博、泽琛和小柔的合作关系当中。
帼英领导毒品调查科两年，是警队中出色的破案高手。小柔办案勇猛过人，每每身先士卒，帼英却属于智慧型审讯高手，每逢审问疑犯前，均会先掌握案情关键，再逼问犯人，令其供出真相。帼英审问手法灵活多变，更会亲自模拟凶案现场环境，以求勾起受害者的记忆，从中找出破案线索。
两帮毒贩为了利益而互相厮杀，甚至以炸弹来对付仇家，在一次手榴弹袭击事件中，幸得泽琛少年时代的好友杨逸升的偶然出现，化解了一场危机。
逸升原来是英国回来的拆弹专家，处事镇定，能承受生死一线的压力，并且曾修读有关毛发研究及血液分析的课程，极有法证触觉。彦博初认识逸升，便认为是个人才，有心吸纳逸升成为法证部一员猛将。而逸升亦屡次见识到彦博利用法证方法与科技于侦破案件的力量，深表佩服，与彦博惺惺相惜。
泽琛和汀汀的婚期迫近，二人满怀兴奋地迎接着大囍日子，没想到，毒贩间的炸弹袭击却摧毁了他们的美梦，也毁掉了小柔的未来。一声爆炸的巨响，令到汀汀当场炸死，小柔重伤。小柔的右耳被震得失聪、右手神经受损，无奈从重案组的火线上退了下来。
汀汀的死带给泽琛极大的伤痛，良久不能平伏。事件也令彦博更加珍惜和小柔的缘份，但小柔一直觉得自己付出的感情较彦博多，及后彦博向小柔求婚，小柔已分不清彦博对自己是出于道义、责任还是真爱，对工作及感情均失去自信。
为了不让汀汀白死，为了不让犯罪者逍遥法外，彦博、逸升和泽琛誓要不惜任何代价，把杀人者绳之于法！小柔受重伤后，帼英取代小柔的职务，带领重案组追缉凶徒。但帼英的作风令重案组内沉雄、凌心怡等人大为不满，处处与帼英起冲突。
以逸升对炸弹的熟悉、泽琛从尸体上取得的答案、彦博从法证上取得的证据，再加上帼英锲而不舍的调查，杀害汀汀的凶徒终于难逃法网。而泽琛也终于能从阴霾的日子中走出来，重新振作，为了汀汀，坚强地活下去。